Terobosan Baru Hipertensi: Menargetkan Reseptor Kinin B1R Ternyata Turunkan Tekanan Darah Melalui Mekanisme AT1R

Table of Contents

 

INFOLABMED.COM - Hipertensi tetap menjadi salah satu faktor risiko utama penyakit kardiovaskular di seluruh dunia. 

Meskipun berbagai terapi sudah tersedia, banyak pasien yang belum mencapai target tekanan darah yang diinginkan, sehingga mendorong pencarian target terapi baru. 

Baca Juga: Terungkap! 8 Pemeriksaan Darah yang Mampu Deteksi Dini "Musuh Siluman" Hipertensi

Sebuah penelitian menarik mengusulkan pendekatan inovatif dengan memanfaatkan interaksi antara dua sistem reseptor. 

Studi tersebut menunjukkan bahwa "Targeting Kinin B1R Attenuates Hypertension Through AT1R-Dependent Mechanisms", artinya menargetkan Reseptor Kinin B1 dapat melemahkan hipertensi melalui mekanisme yang bergantung pada Reseptor AT1.

Memahami Pemain Kunci: B1R dan AT1R

Untuk memahami temuan ini, kita perlu mengenal dua reseptor yang terlibat:

• Reseptor Kinin B1 (B1R): Reseptor ini adalah bagian dari sistem kallikrein-kinin, yang terlibat dalam mengatur tekanan darah, peradangan, dan nyeri. Berbeda dengan reseptor kinin lainnya (B2R), B1R biasanya tidak banyak diekspresikan dalam kondisi normal tetapi diinduksi secara signifikan selama terjadi peradangan, cedera jaringan, atau pada kondisi seperti hipertensi.
• Reseptor Angiotensin II Tipe 1 (AT1R): Reseptor ini adalah komponen sentral dari sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), yang merupakan pengatur utama tekanan darah. Aktivasi berlebihan AT1R oleh angiotensin II menyebabkan vasokonstriksi (penyempitan pembuluh darah), retensi garam dan air, serta peradangan, yang semuanya berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Sebagian besar obat hipertensi (seperti ARB atau ACE inhibitor) bekerja dengan memblokir jalur ini.

Hubungan Simbiosis Antara B1R dan AT1R

Penelitian sebelumnya telah mengisyaratkan adanya "crosstalk" atau komunikasi silang antara sistem kinin dan sistem angiotensin. 

Studi terbaru ini memperdalam pemahaman tersebut dengan menunjukkan bahwa hubungan ini bukan hanya sekadar komunikasi, tetapi mungkin bersifat dependen atau saling bergantung.

Mekanisme yang diusulkan adalah bahwa ekspresi dan fungsi dari B1R dalam konteks hipertensi sangat dipengaruhi oleh aktivasi AT1R. 

Dengan kata lain, sinyal dari AT1R dapat "memperkuat" atau "mengizinkan" efek merugikan dari B1R. Oleh karena itu, ketika B1R dihambat (ditargetkan), efeknya dalam melemahkan hipertensi masih sangat bergantung pada status AT1R.

Bagaimana Menarget B1R Melemahkan Hipertensi?

Studi preklinis pada model hewan hipertensi menunjukkan bahwa pemberian antagonis B1R (obat yang memblokir B1R) dapat menurunkan tekanan darah. 

Yang menarik, efek penurunan tekanan darah ini dikaitkan dengan:

1. Modulasi Aktivitas AT1R: Menargetkan B1R diduga dapat mengurangi ekspresi atau sensitivitas AT1R, sehingga membuat pembuluh darah kurang responsif terhadap efek vasokonstriksi angiotensin II.
2. Peningkatan Vasodilatasi: Blokade B1R dapat meningkatkan pelepasan zat vasodilator (pelebar pembuluh darah) seperti nitric oxide (NO), yang melawan efek vasokonstriksi dari AT1R.
3. Pengurangan Peradangan dan Stres Oksidatif: Baik B1R dan AT1R terlibat dalam memicu peradangan dan stres oksidatif yang merusak pembuluh darah. Menghambat B1R memutus salah satu mata rantai ini, sehingga mengurangi dampak merusaknya yang diperantarai AT1R.

Implikasi Klinis dan Masa Depan Terapi Hipertensi

Temuan bahwa "Targeting Kinin B1R Attenuates Hypertension Through AT1R-Dependent Mechanisms" memiliki implikasi penting:

• Terapi Kombinasi yang Lebih Rasional: Penelitian ini membuka peluang untuk pengembangan obat antagonis B1R yang dapat digunakan bersamaan dengan obat yang menargetkan RAAS (seperti ARB). Kombinasi ini dapat memberikan efek sinergis yang lebih kuat dalam menurunkan tekanan darah pada pasien yang resisten terhadap terapi.
• Target untuk Hipertensi Resisten: Menargetkan B1R bisa menjadi strategi baru untuk mengatasi hipertensi yang sulit dikendalikan dengan obat konvensional.
• Perlindungan Organ: Karena kedua sistem terlibat dalam kerusakan organ target (seperti jantung, ginjal, dan pembuluh darah), menghambat B1R mungkin memberikan manfaat tambahan dalam melindungi organ-organ ini di luar sekadar menurunkan tekanan darah.

Penelitian ini menyoroti kompleksitas regulasi tekanan darah dan interaksi yang rumit antara berbagai sistem reseptor. 

Baca Juga: Renin Activity, Plasma (Plasma Renin Assay [PRA]): Fungsi, Nilai Normal, dan Interpretasi Hasil

Menargetkan reseptor Kinin B1R muncul sebagai strategi yang menjanjikan, yang efektivitasnya sangat ditentukan oleh mekanisme yang bergantung pada reseptor AT1R. 

Pendekatan ini tidak hanya menawarkan wawasan baru dalam patofisiologi hipertensi tetapi juga berpotensi melahirkan kelas terapi antihipertensi baru yang lebih efektif di masa depan.

---

Follow Media Sosial Infolabmed.com melalui Telegram, Facebook, Twitter/X. Berikan DONASI terbaikmu untuk perkembangan website infolabmed.com melalui Donasi via DANA.

---