Terobosan Kanker Pankreas: Daraxonrasib Cetak "Grand Slam" Di Asco 2026, Dobelkan Angka Harapan Hidup

Table of Contents

INFOLABMED.COM - Perkembangan signifikan dalam pengobatan kanker pankreas metastatik selama ini masih sulit dicapai. Hal ini menjelaskan mengapa hasil dari uji klinis RASolute 302, yang menunjukkan bahwa daraxonrasib mampu menggandakan angka harapan hidup keseluruhan (OS) dan harapan hidup bebas progresi (PFS) dibandingkan dengan kemoterapi, disambut dengan antusiasme luar biasa pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 (Abstrak LBA5).

Ketika investigator utama, Brian M. Wolpin, MD, MPH, Direktur Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research dan Gastrointestinal Cancer Center di Dana-Farber Cancer Institute, Boston, menampilkan slide pada sesi pleno yang memperlihatkan bahwa daraxonrasib terkait dengan penurunan risiko kematian sebesar 60% pada pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC) metastatik yang sebelumnya telah diobati, audiens di auditorium yang penuh sesak memberikan standing ovation yang meriah.

Mereka bersorak, bersiul, dan meneriakkan tepuk tangan selama 42 detik penuh.

"Waktu itu tidak termasuk dalam presentasi saya," canda Dr. Wolpin ketika tepuk tangan mereda.

Dalam konferensi pers yang membahas temuan studi ini, Julie R. Gralow, MD, Chief Medical Officer dan Executive Vice President ASCO, menyebut hasil tersebut bukan sekadar "home run", melainkan "grand slam" bagi pasien maupun peneliti.

Rachna T. Shroff, MD, MS, seorang ahli ASCO pada konferensi pers media, menyebut temuan ini sebagai "pengubah permainan dalam kanker pankreas".

Pernyataan serupa digaungkan oleh pembahas undangan pada sesi pleno, Jennifer J. Knox, MD, MSc, dari Princess Margaret Cancer Centre dan University of Toronto, Kanada.

Hasil uji klinis, yang dipublikasikan bersamaan di The New England Journal of Medicine, tidak hanya menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang kuat, tetapi juga bahwa pasien umumnya mentoleransi obat dengan baik. Ruam kulit dan stomatitis (radang pada selaput lendir mulut) dilaporkan sebagai efek samping terkait pengobatan yang paling umum yang menyebabkan penurunan dosis, menurut Dr.

Wolpin. Meskipun dua tujuan utama uji klinis ini adalah OS dan PFS pada pasien dengan mutasi RAS G12, manfaat kelangsungan hidup dengan daraxonrasib terlihat sama baiknya pada pasien dengan mutasi RAS lainnya atau RAS tipe liar (wild-type).

Faktanya, uji klinis ini memenuhi semua tujuan primer dan sekunder utamanya.

Ketika onkogen RAS aktif atau dalam keadaan "RAS(ON)", hal ini menyebabkan sinyal berlebihan yang mendorong pertumbuhan tumor baik pada PDAC dengan mutasi RAS maupun tipe liar. Lebih dari 90% kanker ini memiliki mutasi onkogenik RAS; namun, belum ada terapi yang ditargetkan pada RAS yang disetujui untuk pengobatan pasien PDAC, jelas Dr.

Wolpin. Daraxonrasib adalah inhibitor oral yang poten terhadap keadaan "RAS(ON)" pada berbagai varian RAS dan RAS tipe liar.

Dalam uji klinis fase 1/2 daraxonrasib pada 168 pasien PDAC, durasi respons median adalah 8,2 bulan, PFS median adalah 8,5 bulan, dan OS median adalah 13,1 bulan. Hasilnya serupa pada pasien dengan mutasi RAS G12, G13, atau Q61.

Berdasarkan hasil ini, para peneliti melanjutkan ke uji klinis RASolute 302.

Daraxonrasib vs. Pasien dewasa dengan PDAC metastatik yang telah menerima satu regimen sebelumnya berbasis fluoropyrimidine atau gemcitabine untuk penyakit metastatik direkrut.

Pasien diklasifikasikan berdasarkan status kinerja (skor Eastern Cooperative Oncology Group 0 atau 1), penyakit metastatik saat diagnosis, metastasis hati pada awal penelitian, dan status mutasi tumor. Mereka kemudian diacak dengan perbandingan 1:1 untuk menerima daraxonrasib oral (300 mg setiap hari) atau kemoterapi pilihan investigator, yaitu gemcitabine dan nab-paclitaxel (GnP); FOLFOX (leucovorin, 5-fluorouracil [5-FU], dan oxaliplatin); mFOLFIRINOX (modified 5-FU, irinotecan, leucovorin, dan oxaliplatin); atau nanoliposomal irinotecan ditambah 5-FU dan leucovorin.

Setelah tindak lanjut median selama 8,5 bulan, OS median di antara 228 pasien dengan mutasi RAS G12 yang ditugaskan ke daraxonrasib adalah 13,2 bulan (interval kepercayaan 95% [CI], 10,0 bulan hingga tidak dapat diperkirakan [NE]) dibandingkan dengan 6,6 bulan (CI 95%, 5,4–8,2 bulan) untuk 231 pasien yang ditugaskan ke kemoterapi. Hal ini menghasilkan rasio bahaya (HR) kematian dengan daraxonrasib sebesar 0,40 (CI 95%, 0,30–0,54; P<.001).

OS pada populasi keseluruhan, sebagai tujuan sekunder utama, hampir identik dengan populasi RAS G12. Untuk mereka yang menerima daraxonrasib, adalah 13,2 bulan (CI 95%, 10,0 bulan hingga NE) dibandingkan dengan 6,7 bulan (CI 95%, 5,8–8,0 bulan) dalam kelompok kemoterapi (HR, 0,40; CI 95%, 0,30–0,53; P<.001).

PFS median berdasarkan peninjauan pusat independen yang dibarengi (BICR) pada populasi RAS G12 adalah 7,3 bulan (CI 95%, 6,3–8,1 bulan) pada kelompok daraxonrasib dan 3,5 bulan (CI 95%, 2,9–3,8 bulan) pada kelompok kemoterapi (HR, 0,45; CI 95%, 0,34–0,59; P<.001).

Pada populasi keseluruhan, PFS median adalah 7,2 bulan (CI 95%, 5,7–7,5 bulan) dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 3,6 bulan (CI 95%, 2,9–4,2 bulan) dengan kemoterapi (HR, 0,49; CI 95%, 0,38–0,64; P <.001).

Laju respons objektif yang terkonfirmasi oleh BICR juga secara signifikan lebih tinggi dengan daraxonrasib: 33,2% (CI 95%, 27,0%–39,9%) vs. 11,8% (CI 95%, 7,8%–16,8%) pada kelompok RAS G12, dan 31,6% (CI 95%, 25,8%–38,0%) vs.

11,2% (CI 95%, 7,5%–15,9%) pada populasi keseluruhan.

Semua pasien yang menerima daraxonrasib dan 97,7% dari mereka yang menerima kemoterapi mengalami setidaknya satu efek samping terkait pengobatan (TRAE). TRAE yang menyebabkan penurunan dosis terjadi pada 36,1% pasien dalam kelompok daraxonrasib dan 57,5% pasien dalam kelompok kemoterapi.

Efek samping tingkat 3 atau lebih tinggi dilaporkan pada 61,8% dan 69,6%, masing-masing, dan kejadian yang menyebabkan penghentian terjadi pada 1,2% dan 11,2% pasien, masing-masing.

Seperti yang disebutkan, TRAE yang paling umum yang menyebabkan penurunan dosis dalam kelompok daraxonrasib adalah ruam kulit (17,4%) dan stomatitis (6,6%). Dalam kelompok kemoterapi, penurunan dosis diperlukan karena neutropenia pada 16,8% pasien, trombositopenia pada 13,6%, kelelahan pada 12,6%, diare pada 10,3%, dan neuropati perifer pada 7,9%.

Analisis hasil yang dilaporkan pasien menunjukkan bahwa daraxonrasib secara signifikan lebih baik dalam menunda waktu memburuknya gejala nyeri dan skor status kesehatan global/kualitas hidup dibandingkan dengan kemoterapi.

"Bagi saya, studi ini adalah bukti prinsip bahwa menargetkan jalur pensinyalan RAS sangat penting dalam pengobatan kanker pankreas, dan seperti yang disebutkan Dr. Wolpin, studi ini memenuhi semua kriteria penting yang terkait dengan hasil yang relevan dan bermakna secara klinis," kata Dr.

Shroff.

"Poin penting saya adalah bahwa kita memiliki standar perawatan baru di lini kedua pengobatan dengan daraxonrasib," kata Dr. Knox dalam diskusinya.

"Poin saya lainnya," tegasnya, "adalah bahwa terapi yang ditargetkan pada RAS harus mendominasi uji klinis di seluruh spektrum presentasi klinis kanker pankreas, baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi yang rasional untuk menguntungkan lebih banyak pasien, berdampak pada kelangsungan hidup dan kualitas hidup."

Studi RASolute 302 didanai oleh Revolution Medicines. Dr.

Wolpin melaporkan berbagai hubungan finansial. Dr.

Knox melaporkan honorarium dan peran konsultasi atau penasihat dari Astellas, AstraZeneca, Incyte, dan Ipsen; peran penasihat untuk MedImmune; pendanaan penelitian dari AstraZeneca, Ipsen, dan Merck; serta kesaksian ahli untuk AstraZeneca dan Incyte.

Tanya Jawab (FAQ)

Apa itu Daraxonrasib dan mengapa penting untuk kanker pankreas? Daraxonrasib adalah obat oral yang secara aktif menghambat keadaan "RAS(ON)" pada protein RAS, yang merupakan pendorong utama pertumbuhan tumor pada lebih dari 90% kasus kanker pankreas. Penargetan ini krusial karena terapi yang efektif terhadap RAS sebelumnya masih terbatas.

Bagaimana hasil uji klinis RASolute 302 di ASCO 2026? Hasilnya menunjukkan bahwa daraxonrasib menggandakan angka harapan hidup keseluruhan (OS) dan harapan hidup bebas progresi (PFS) pasien kanker pankreas metastatik dibandingkan dengan kemoterapi standar. Obat ini juga mengurangi risiko kematian hingga 60%.

Siapa saja yang mendapat manfaat dari Daraxonrasib berdasarkan studi ini? Manfaat kelangsungan hidup dengan daraxonrasib terlihat pada berbagai subkelompok pasien, termasuk mereka dengan mutasi RAS G12, mutasi RAS lainnya, dan bahkan RAS tipe liar. Obat ini menunjukkan efektivitas di seluruh spektrum pasien PDAC metastatik.

Apa efek samping utama Daraxonrasib dan bagaimana tolerabilitasnya dibandingkan kemoterapi? Efek samping terkait pengobatan yang paling umum yang memerlukan penyesuaian dosis adalah ruam kulit dan stomatitis. Secara umum, daraxonrasib ditoleransi dengan baik dan menunjukkan lebih sedikit kejadian efek samping berat yang memerlukan penghentian pengobatan dibandingkan kemoterapi.

Apakah Daraxonrasib akan menjadi standar perawatan baru untuk kanker pankreas? Ya, para ahli seperti Dr. Knox berpendapat bahwa temuan ini menjadikan daraxonrasib sebagai "standar perawatan baru" dalam lini kedua pengobatan kanker pankreas metastatik, membuka jalan bagi terapi yang ditargetkan RAS untuk menjadi fokus utama dalam penelitian di masa depan.