Obat Diabetes Glp-1 Ra Berpotensi Menurunkan Risiko Kanker Payudara Hr+ Dan Meningkatkan Kelangsungan Hidup

Table of Contents

INFOLABMED.COM - Studi terbaru yang dipresentasikan pada pertemuan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 mengungkap potensi mengejutkan dari agonis reseptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA), obat yang umum digunakan untuk diabetes tipe 2, dalam memberikan manfaat lebih luas, yaitu penurunan insiden kanker payudara tipe hormone receptor-positive (HR+) dan peningkatan kelangsungan hidup (Overall Survival/OS) secara keseluruhan pada wanita non-diabetes dengan indeks massa tubuh (BMI) antara 25 hingga 35 kg/m². Temuan ini, yang berasal dari analisis kohort retrospektif dunia nyata terhadap lebih dari 148.000 wanita, membuka perspektif baru dalam pencegahan dan penatalaksanaan kanker payudara, serta manajemen obesitas dan diabetes.

Penelitian ini secara khusus mengamati dampak paparan GLP-1 RA terhadap risiko kanker payudara tipe HR-positif, HER2-negatif. Dalam periode tindak lanjut 36 bulan, tingkat kejadian kanker payudara HR-positif/HER2-negatif tercatat sebesar 0,29% pada kelompok wanita yang terpapar GLP-1 RA, dibandingkan dengan 0,33% pada kelompok kontrol.

Perbedaan absolut ini, meskipun terbilang kecil (sekitar -0,04%), secara statistik signifikan, dengan rasio risiko (Risk Ratio/RR) sebesar 0,88 (interval kepercayaan 95%, 0,77–0,99; P = 0,046). Hal ini menunjukkan adanya penurunan risiko yang terukur.

Penting untuk dicatat bahwa subtipe kanker payudara sekunder lainnya, seperti HR-positif/HER2-positif, HR-negatif/HER2-positif, dan triple-negative breast cancer (TNBC), tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antar kelompok. Hal ini mengindikasikan bahwa manfaat GLP-1 RA, jika ada, lebih spesifik pada subtipe kanker payudara HR-positif/HER2-negatif.

Lebih lanjut, hasil mengenai kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dalam penelitian ini sangat menggembirakan dan konsisten di berbagai strata analisis. Dalam kohort gabungan yang diseleksi secara cermat (matched cohort) yang terdiri dari 148.709 wanita, paparan GLP-1 RA terasosiasi dengan penurunan risiko kematian sebesar 25% dibandingkan dengan kelompok kontrol (hazard ratio, 0,75; 95% CI, 0,65–0,86; P <.0001).

Manfaat OS ini bahkan terlihat lebih menonjol ketika dikategorikan berdasarkan status menopause. Pada kelompok wanita pramenopause (di bawah 50 tahun, n = 57.132), penggunaan GLP-1 RA dikaitkan dengan penurunan risiko kematian sebesar 29% (hazard ratio, 0,71; 95% CI, 0,58–0,86; P = 0,0004).

Demikian pula, pada kelompok pascamenopause (usia 50 tahun ke atas, n = 91.577), penggunaan GLP-1 RA secara independen tetap menunjukkan manfaat OS yang signifikan (hazard ratio, 0,87; 95% CI, 0,81–0,94; P = 0,0003). Semua rasio hazard yang di bawah 1,0 menunjukkan bahwa paparan GLP-1 RA memberikan keuntungan.

Para peneliti dari Roswell Park Comprehensive Cancer Center menggunakan basis data dunia nyata berskala besar, TriNetX US Collaborative Network, untuk menyusun kohort yang diseleksi menggunakan metode propensity score-matched (PSM). Kriteria inklusi mencakup pasien wanita dengan BMI 25 hingga 35 kg/m² yang tidak memiliki riwayat kanker payudara sebelumnya dan tidak terdiagnosis diabetes (HbA1c <6,5%).

Melalui PSM yang mempertimbangkan berbagai faktor seperti usia saat indeks, BMI, paparan metformin dan statin, status mutasi BRCA, penggunaan kontrasepsi hormonal, paritas, riwayat menyusui, dan status merokok, dua kohort yang seimbang berhasil dibentuk: 74.354 wanita yang terpapar GLP-1 RA dan 74.355 kelompok kontrol, dengan total gabungan 148.709 wanita. Usia di bawah 50 tahun dan usia 50 tahun ke atas digunakan sebagai proksi untuk status pramenopause dan pascamenopause, dengan analisis sensitivitas dilakukan untuk menguji potensi bias akibat faktor usia dan menopause.

Pasien dengan HbA1c 6,5% atau lebih tinggi, atau yang memiliki riwayat kanker payudara sebelumnya, dikecualikan dari studi.

Titik akhir utama studi ini adalah insiden kanker payudara HR-positif/HER2-negatif, yang disajikan dalam bentuk proporsi insiden dan estimasi reduksi risiko. Analisis sekunder menilai insiden subtipe kanker payudara lainnya, yaitu HR-positif/HER2-positif, HR-negatif/HER2-positif, dan triple-negative (HR-negatif/HER2-negatif).

Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dievaluasi menggunakan metodologi Kaplan–Meier dan regresi Cox. Para penulis menyimpulkan bahwa dalam kohort dunia nyata yang besar ini, yang terdiri dari wanita non-diabetes dengan BMI berlebih dan tanpa riwayat kanker payudara, paparan GLP-1 RA dikaitkan dengan penurunan insiden kanker payudara HR-positif/HER2-negatif serta peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Namun, mereka juga mengakui adanya keterbatasan, termasuk penggunaan proksi berdasarkan usia untuk status menopause dan jendela tindak lanjut selama 36 bulan. Oleh karena itu, mereka menyerukan studi prospektif dengan definisi paparan GLP-1 RA yang terstandarisasi dan periode observasi yang lebih panjang untuk memvalidasi temuan ini.

Investigasi lebih lanjut diharapkan dapat memperjelas apakah manfaat ini didorong oleh efek antitumor langsung dari GLP-1 RA atau oleh mekanisme tidak langsung yang dimediasi melalui penurunan berat badan dan pengurangan risiko kardio-metabolik, serta mengidentifikasi subkelompok pasien yang paling mungkin mendapatkan manfaat. Hasil ini menambah kumpulan bukti yang berkembang yang menghubungkan GLP-1 RA dengan hasil onkologis yang menguntungkan; analisis dunia nyata yang baru-baru ini dilaporkan menemukan bahwa penggunaan GLP-1 RA secara bersamaan dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup jangka panjang dan penurunan kejadian buruk terkait kekebalan pada pasien yang diobati dengan inhibitor checkpoint imun.