Sickle Cell Disorders: Memahami Gejala, Penyebab, dan Pengobatan Penyakit Sel Sabit

Table of Contents

INFOLABMED.COM – Sickle cell disease (SCD) atau penyakit sel sabit adalah kelainan darah genetik yang paling umum di dunia, yang disebabkan oleh kelainan pada hemoglobin (protein pembawa oksigen dalam sel darah merah) . Kelainan ini ditandai dengan sel darah merah yang berbentuk seperti sabit (crescent) dan anemia kronis akibat rusaknya sel-sel abnormal tersebut.

Penyakit ini paling sering menyerang populasi dengan keturunan Afrika atau kulit hitam. Di Amerika Serikat, sekitar 8% orang dengan keturunan Afrika memiliki satu salinan gen sel sabit (sickle cell trait), dan sekitar 0,3% mengalami penyakit ini .

Apa Itu Sickle Cell Disease?

Sickle cell disease adalah kelainan bawaan (genetik) yang diwariskan secara autosomal resesif. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengode rantai beta hemoglobin, yang menghasilkan hemoglobin abnormal yang disebut hemoglobin S (HbS) .

Hemoglobin adalah protein dalam sel darah merah yang bertugas mengangkut oksigen dari paru-paru ke seluruh jaringan tubuh. Pada penderita SCD, kelainan pada hemoglobin menyebabkan sel darah merah berubah bentuk menjadi kaku dan berbentuk sabit (seperti bulan sabit) terutama saat melepaskan oksigen .

Sel sabit ini:

• Kaku dan tidak fleksibel, sehingga sulit melewati pembuluh darah kecil (kapiler)
• Mudah pecah, menyebabkan anemia kronis
• Saling menempel, menyumbat aliran darah dan mengurangi pasokan oksigen ke jaringan

Penelitian terbaru (2025) menunjukkan bahwa selain penyumbatan mekanis, proses inflamasi pada dinding pembuluh darah juga berperan penting dalam patogenesis penyakit ini. Sel sabit dapat menempel pada endotel pembuluh darah, mengaktifkan sel darah putih, dan memicu respons inflamasi yang memperparah kondisi .

Sickle Cell Trait vs Sickle Cell Disease

Perbedaan mendasar antara pembawa sifat (trait) dan penderita penyakit sel sabit terletak pada jumlah gen yang diwarisi.

Aspek	Sickle Cell Trait (Pembawa Sifat)	Sickle Cell Disease (Penyakit)
Gen	Satu salinan gen HbS + satu gen normal (HbA)	Dua salinan gen HbS, atau HbS + hemoglobin abnormal lain
Gejala	Umumnya asimtomatik, tidak mengalami krisis nyeri	Anemia kronis, krisis nyeri, komplikasi organ
Efek samping	Peningkatan risiko CKD, PE, dan DVT berdasarkan meta-analisis 2024	Risiko komplikasi tinggi seumur hidup
Harapan hidup	Normal	Berkurang, tetapi membaik dengan perawatan modern
Populasi AS	>2 juta orang	~100.000 orang

Studi meta-analisis terbaru yang dipresentasikan di American Society of Hematology (ASH) 2024 menunjukkan bahwa SCT bukanlah kondisi yang sepenuhnya jinak. Penelitian ini menganalisis lebih dari 1,1 juta individu dan menemukan bahwa SCT dikaitkan dengan peningkatan risiko:

• End-stage renal disease (ESRD): OR = 2,21
• Pulmonary embolism (PE): OR = 1,75
• Deep vein thrombosis (DVT): OR = 1,54
• Chronic kidney disease (CKD): OR = 1,79

Gejala dan Komplikasi

Penderita SCD selalu mengalami anemia derajat tertentu, yang menyebabkan kelelahan, kelemahan, dan pucat . Mereka juga dapat mengalami penyakit kuning ringan (jaundice) akibat pecahnya sel darah merah .

Sickle Cell Crisis (Krisis Sel Sabit)

Krisis sel sabit adalah episode akut memburuknya gejala, sering dipicu oleh kondisi yang mengurangi oksigen dalam darah (infeksi, dehidrasi, suhu dingin, atau aktivitas berat) . Jenis-jenis krisis meliputi:

1. Vaso-occlusive Crisis (Krisis Nyeri)

• Inilah jenis krisis yang paling umum terjadi
• Nyeri terjadi di tulang panjang (lengan/tungkai), dada, dan perut akibat penyumbatan pembuluh darah kecil
• Nyeri perut hebat disertai muntah dapat mengindikasikan splenic atau hepatic sequestration

2. Acute Chest Syndrome

• Penyumbatan kapiler di paru-paru atau infeksi
• Gejala: nyeri dada hebat, sesak napas, demam, kadar oksigen rendah
• Dapat berakibat fatal, paling sering terjadi pada anak-anak

3. Splenic Sequestration Crisis

• Penumpukan sel sabit dalam limpa, menyebabkan limpa membesar dan anemia memburuk
• Paling sering terjadi pada anak-anak

4. Aplastic Crisis

• Produksi sel darah merah di sumsum tulang berhenti sementara akibat infeksi virus tertentu

Komplikasi Jangka Panjang

Kerusakan organ terjadi seiring waktu akibat penyumbatan pembuluh darah berulang:

Organ	Komplikasi
Limpa	Membesar pada anak, tetapi pada remaja sering mengkerut dan tidak berfungsi (auto-splenectomy), meningkatkan risiko infeksi
Tulang	Nyeri tulang kronis, osteoporosis, deformitas tulang, dan pada anak: jari tangan/kaki bengkak (dactylitis)
Jantung	Jantung membesar (kardiomegali), murmur jantung, gagal jantung
Ginjal	Gagal ginjal kronis, hematuria (darah dalam urine)
Paru	Hipertensi pulmonal, acute chest syndrome
Otak	Stroke akibat penyumbatan pembuluh darah otak
Mata	Retinopati, perdarahan retina, hingga kebutaan
Kulit	Ulkus kaki (terutama di pergelangan kaki) akibat sirkulasi buruk
Organ Reproduksi Pria	Priapism (ereksi nyeri berkepanjangan) yang dapat menyebabkan impotensi permanen

Pada anak-anak, SCD dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan dengan tubuh yang relatif pendek namun lengan dan kaki panjang . Deformitas tulang wajah (maxillary hypertrophy) dapat terjadi akibat hiperplasia sumsum tulang .

Diagnosis Sickle Cell Disorders

Diagnosis ditegakkan melalui kombinasi pemeriksaan laboratorium:

1. Skrining Neonatus (Newborn Screening)

Di banyak negara, skrining SCD rutin dilakukan pada bayi baru lahir. Di AS, hampir semua bayi baru lahir diskrining untuk penyakit sel sabit, demikian pula di Skotlandia di mana SCD termasuk dalam 11 kondisi yang diskrining pada hari ke 4-5 kehidupan .

2. Pemeriksaan Darah

• Hitung darah lengkap (CBC): Menunjukkan anemia (Hb 50-100 g/L pada pasien berat)
• Apusan darah tepi: Di bawah mikroskop, sel sabit dan fragmen sel dapat terlihat
• Reticulocyte count: Meningkat (biasanya >10%) akibat kompensasi hemolisis

3. Hemoglobin Electrophoresis / HPLC

Ini adalah tes diagnostik utama yang memisahkan berbagai jenis hemoglobin. Pada sickle cell anemia (HbSS):

• HbS >80% dari total hemoglobin
• HbF meningkat (2-15%)
• HbA2 normal
• HbA tidak ada

4. Uji Kelarutan Hemoglobin (Sickle Solubility Test)

Mendeteksi adanya HbS dalam darah, tetapi tidak membedakan antara trait dan disease.

5. Analisis DNA (Prenatal Diagnosis)

Tes genetik dapat dilakukan pada sel janin melalui amniosentesis atau chorionic villus sampling (CVS) untuk mendeteksi gen HbS .

6. Pencitraan

• Transcranial Doppler (TCD) USG: Untuk skrining risiko stroke pada anak-anak
• Rontgen dada: Jika dicurigai acute chest syndrome

Penanganan dan Pengobatan

Penanganan SCD bertujuan untuk mencegah krisis, mengendalikan anemia, meredakan gejala, dan mencegah komplikasi .

Pencegahan Krisis dan Komplikasi

Strategi	Rekomendasi
Vaksinasi	Vaksin pneumokokus, meningokokus, influenza, Hib, dan COVID-19 sangat penting karena risiko infeksi meningkat
Antibiotik Profilaksis	Penisilin oral setiap hari untuk anak dengan HbSS hingga usia minimal 5 tahun
Hidrasi Adekuat	Mencegah dehidrasi yang dapat memicu krisis
Menghindari pemicu	Suhu ekstrem, aktivitas berat, dataran tinggi
Pemeriksaan mata rutin	Mulai usia 10 tahun untuk deteksi retinopati dini

Medikasi yang Memodifikasi Penyakit

Sejak 2017, beberapa obat baru telah disetujui FDA untuk SCD pada anak dan remaja :

Obat	Mekanisme	Indikasi
Hydroxyurea	Meningkatkan produksi hemoglobin janin (HbF), mengurangi jumlah sel yang membentuk sabit	Lini pertama, mengurangi frekuensi krisis nyeri dan acute chest syndrome
L-glutamine (Endari®)	Mengurangi stres oksidatif pada sel sabit	Pencegahan krisis nyeri
Crizanlizumab (Adakveo®)	Antibodi monoklonal anti-P-selectin, mencegah adhesi sel sabit ke endotel	Mengurangi frekuensi krisis nyeri
Voxelotor (Oxbryta®)	Ditarik dari pasaran September 2024 karena risiko melebihi manfaat	-

Penelitian terbaru (2024-2025) menekankan pentingnya penggunaan DMM (disease-modifying medications) secara optimal, namun hambatan seperti akses, biaya, dan kepatuhan masih menjadi tantangan . Belum ada panduan yang menetapkan bagaimana memilih antara DMM atau menggunakan kombinasi beberapa obat .

Transfusi Darah

Indikasi transfusi pada SCD meliputi:

• Anemia berat
• Acute chest syndrome
• Pencegahan stroke pada anak dengan TCD abnormal
• Splenic sequestration crisis

Pasien yang menjalani transfusi rutin berisiko mengalami iron overload (kelebihan zat besi) yang merusak jantung, hati, dan organ lain, sehingga memerlukan terapi kelasi besi (iron chelation) seperti deferasirox atau deferoksamin .

Transplantasi Sumsum Tulang

Bone marrow atau stem cell transplantation dari donor yang cocok (biasanya saudara kandung) merupakan satu-satunya pilihan kuratif yang telah tersedia . Prosedur ini paling umum dilakukan pada anak dengan penyakit berat yang belum mengalami kerusakan organ signifikan.

Terapi Gen (Gene Therapy)

Terobosan besar terjadi pada Desember 2023, ketika FDA AS menyetujui dua terapi gen berbasis sel untuk pasien SCD usia ≥12 tahun :

1. Exagamglogene autotemcel (CASGEVY™ atau exa-cel)
2. Lovotibeglogene autotemcel (LYFGENIA™ atau lovo-cel)

Kedua produk ini dibuat dari sel punca darah pasien sendiri, dimodifikasi secara genetik, lalu dikembalikan sebagai infus satu kali setelah pasien menjalani kemoterapi dosis tinggi .

Edukasi Pasien dan Konseling Genetik

Pasien dan keluarga perlu diedukasi tentang:

• Tanda-tanda awal krisis dan kapan mencari bantuan medis
• Kepentingan vaksinasi dan antibiotik profilaksis
• Konseling genetik bagi mereka yang berencana memiliki anak sangat penting untuk memahami risiko pewarisan

Sickle cell disorders adalah kelainan genetik yang kompleks dengan manifestasi klinis yang sangat bervariasi antar individu. Dengan pemahaman yang baik tentang pencegahan krisis (vaksinasi, hidrasi, menghindari pemicu) dan pilihan pengobatan yang semakin berkembang, pasien SCD kini memiliki harapan hidup yang lebih baik.

Kemajuan terbaru dalam terapi gen membuka babak baru dalam pengobatan SCD, menawarkan potensi kesembuhan tanpa ketergantungan pada donor. Namun, akses terhadap perawatan komprehensif di pusat SCD spesialis tetap menjadi kunci keberhasilan jangka panjang, karena SCD adalah kondisi kronis yang memerlukan perawatan koordinasi seumur hidup .

Tetap ikuti perkembangan terbaru seputar dunia kesehatan dan laboratorium medis hanya di Infolabmed. Follow Media Sosial Infolabmed.com melalui chanel Telegram [Link : https://t.me/infolabmedcom], Facebook [Link : https://www.facebook.com/infolabmed/], Twitter/X [Link : https://x.com/infolabmed]. Berikan DONASI terbaikmu untuk perkembangan website infolabmed.com melalui Donasi via DANA https://link.dana.id/minta?full_url=https://qr.dana.id/v1/281012012020092524655592.