Obat Pelangsing 4-in-1: Terobosan Baru dengan Efek Samping Lebih Rendah

Table of Contents

Obesitas menjadi masalah kesehatan global yang terus meningkat, mendorong para ilmuwan untuk mencari solusi yang lebih efektif dan aman. Dengan menggabungkan komponen dari empat hormon berbeda menjadi satu obat, para peneliti berharap dapat mengatasi obesitas sekaligus menangani kondisi terkait seperti diabetes tipe 2, kanker, dan penyakit kardiovaskular.

Lebih dari 15 juta orang dewasa di Amerika Serikat, atau sekitar 4,5% dari populasi, saat ini diresepkan obat penurun berat badan seperti Ozempic dan Wegovy. Pengobatan ini telah menunjukkan hasil yang kuat, tetapi juga memiliki keterbatasan yang signifikan. Efek penurunan berat badan seringkali memudar setelah pasien berhenti mengonsumsinya, dan potensi risiko seperti hilangnya kepadatan tulang, pengurangan massa otot, serta mual terus-menerus telah menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan jangka panjangnya.

Tantangan dalam Pengobatan Obesitas

Mual, khususnya, dapat menyulitkan banyak orang untuk melanjutkan pengobatan. Menyadari tantangan ini, sebuah tim peneliti di Universitas Tufts, yang dipimpin oleh Krishna Kumar, Robinson Professor of Chemistry, telah mengembangkan jenis senyawa baru yang mereka harapkan dapat memberikan hasil yang lebih baik dengan efek negatif yang lebih sedikit.

Temuan mereka dipublikasikan dalam Journal of the American Chemical Society. Sebagian besar obat yang ada di bidang ini dirancang untuk bekerja pada satu, dua, atau terkadang tiga reseptor hormon yang memengaruhi metabolisme glukosa dan nafsu makan. Namun, para peneliti Tufts telah menemukan reseptor keempat yang dapat ditambahkan ke dalam campuran, yang berpotensi menawarkan pendekatan yang lebih kuat dan seimbang untuk mengelola berat badan.

Dampak Obesitas pada Kesehatan

“Obesitas terkait dengan lebih dari 180 kondisi penyakit berbeda, termasuk kanker, penyakit kardiovaskular, osteoarthritis, penyakit hati, dan diabetes tipe 2, dan memengaruhi lebih dari 650 juta orang di seluruh dunia,” kata Kumar. “Yang mendorong kami adalah gagasan bahwa kami dapat merancang satu obat untuk mengobati obesitas dan secara bersamaan mengurangi risiko terkena daftar panjang masalah kesehatan yang melanda masyarakat.”

Setelah kita makan, usus dan otak kita memicu “pengukur bahan bakar” hormonal yang mengatur kadar glukosa dan memberi tahu kita kapan kita sudah cukup makan. Hormon glucagon-like peptide 1 (GLP-1) dilepaskan untuk membantu merangsang produksi insulin dan penyerapan glukosa di otot dan jaringan lainnya.

Cara Kerja Obat Pelangsing Generasi Baru

Dengan sel yang sekarang sarat dengan bahan bakar, kadar glukosa dalam darah kembali normal. Ozempic menggunakan GLP-1 dengan sedikit modifikasi untuk meningkatkan ketersediaannya dalam aliran darah. Keberhasilannya dalam mengontrol glukosa darah telah mendorong American Diabetes Association untuk merekomendasikannya dan obat lain berbasis GLP-1 sebagai pengobatan injeksi lini pertama baru untuk diabetes, sebelum insulin.

Tetapi GLP-1 juga bekerja langsung pada otak, membuat kita merasa kenyang setelah makan, dan memperlambat laju pengosongan isi perut ke dalam usus, menciptakan pelepasan nutrisi dan glukosa yang lebih merata ke dalam aliran darah. Itulah sebabnya ia juga menjadi sangat populer sebagai pengobatan penurun berat badan.

Namun, itu tetap bukan strategi obat yang sempurna untuk penurunan berat badan. “Masalah terbesar dengan obat GLP-1 adalah harus disuntikkan seminggu sekali, dan dapat memicu perasaan mual yang sangat kuat,” kata Kumar. “Sebanyak 40% orang yang menggunakan obat ini menyerah setelah bulan pertama.”

Hormon kedua yang dilepaskan setelah makan adalah glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP). Ia juga membuat kita merasa kenyang setelah makan. GIP sangat mirip dengan GLP-1, jadi daripada memberikan dua obat, para peneliti menciptakan satu peptida yang menggabungkan unsur-unsur struktural dari keduanya—apa yang disebut dalam pengembangan obat sebagai chimera. Obat itu, yang disebut Mounjaro atau Zepbound (nama merek untuk tirzepatide), memiliki manfaat tambahan yaitu secara signifikan mengurangi mual. Sebagai pengobatan yang lebih dapat ditoleransi, ia mungkin akan menggantikan Ozempic di pasar penurunan berat badan.

Baca Juga: Ozempic Lawsuit: Gugatan Hukum Besar atas Efek Samping Obat Diabetes dan Pelangsing yang Viral

Peran Hormon Lain dalam Penurunan Berat Badan

“Dan kemudian ada hormon ketiga, glukagon,” kata Kumar. “Secara paradoks, ia sebenarnya meningkatkan glukosa darah, tetapi pada saat yang sama meningkatkan pengeluaran energi dalam sel-sel tubuh, meningkatkan suhu tubuh, dan menekan nafsu makan.” Dengan menambahkan glukagon ke dalam campuran, GLP-1 dan GIP akhirnya menetralkan efek peningkatan glukosanya, menyisakan fungsionalitas yang tersisa dari ketiga hormon yang bekerja bersama untuk meningkatkan penurunan berat badan.

Glukagon juga mirip dalam struktur dengan GLP-1 dan GIP, sehingga pengembang obat menciptakan peptida chimera tunggal yang menggabungkan unsur-unsur dari ketiga hormon tersebut, yang dapat dikenali oleh tiga reseptor terpisah mereka. Obat itu, yang disebut retatrudide, saat ini sedang dalam uji klinis yang menunjukkan penurunan berat badan yang lebih besar (hingga 24%) dibandingkan dengan obat GLP-1 asli (6-15%).

“Tujuan yang ingin dicapai orang adalah operasi bariatrik,” kata Kumar. Itu adalah prosedur bedah yang secara signifikan mengurangi ukuran lambung, yang dapat mencapai penurunan berat badan jangka panjang hingga 30%. “Bagi individu dengan obesitas yang persisten dan potensi kondisi terkait yang mematikan, itu menjadi pengobatan yang diperlukan tetapi invasif.”

Obat penurun berat badan injeksi saat ini masih belum mencapai standar emas itu, sehingga para ahli kimia Tufts berfokus pada perancangan ulang obat yang dapat mencocokkan hasil penurunan berat badan 30%.

“Ada satu hormon lagi yang ingin kami bawa untuk melengkapi kuartet pengendali berat badan,” kata Tristan Dinsmore, seorang mahasiswa pascasarjana di laboratorium Kumar dan penulis utama penelitian. “Itu disebut peptide YY (PYY). Molekul ini juga disekresikan oleh usus setelah kita makan, dan tugasnya adalah mengurangi nafsu makan dan memperlambat proses pengosongan makanan dari perut, tetapi melalui mekanisme yang berbeda dari GLP-1 atau GIP. Ia juga mungkin terlibat dalam 'membakar' lemak secara langsung.”

PYY berasal dari kelas hormon yang terpisah dan tidak terkait secara struktural dari tiga yang pertama, sehingga menggabungkan strukturnya menjadi peptida chimera yang juga meniru GLP-1, GIP, dan glukagon tidaklah mudah. Sebagai gantinya, tim Tufts mampu menggabungkan dua segmen peptida ujung ke ujung, menciptakan kandidat klinis 'tetra-fungsional' baru.

“Salah satu keterbatasan dari obat-obatan saat ini adalah bahwa variasi individu, mungkin termasuk bagaimana orang mengekspresikan reseptor target atau merespons hormon yang sesuai, dapat menyebabkan hasil penurunan berat badan yang kurang dari yang diinginkan pada banyak pasien,” kata Martin Beinborn, seorang sarjana tamu di Departemen Kimia. “Dengan mengenai empat reseptor hormon yang berbeda pada saat yang sama, kami berharap dapat meningkatkan peluang untuk meratakan variasi tersebut menuju tujuan untuk mencapai efektivitas keseluruhan yang lebih besar dan lebih konsisten.”

“Masalah kedua adalah bahwa pasien cenderung mendapatkan kembali berat badan setelah menghentikan obat-obatan terkait GLP-1 yang tersedia saat ini,” kata Beinborn, yang mencatat bahwa perubahan gaya hidup idealnya harus melengkapi pengobatan. Pendekatan dua arah ini tidak hanya akan mendukung pencapaian dan menjaga berat badan target seseorang, tetapi juga dapat membantu menjaga massa tulang dan otot.

“Studi terbaru menunjukkan bahwa berat badan yang kembali setelah penghentian obat tertunda dengan mimetik GLP-1 yang lebih baru dan lebih efektif,” katanya. “Memperluas dari pengamatan ini, seseorang dapat berspekulasi bahwa multi-chimera sejalan dengan yang kami temukan dapat membawa kita lebih dekat ke standar operasi bariatrik untuk penurunan berat badan yang berkelanjutan.”

Referensi: “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists” oleh Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn dan Krishna Kumar, 3 Juni 2025,Journal of the American Chemical Society.DOI: 10.1021/jacs.5c04095

Ikuti dan Dukung Infolabmed.com

Mari terhubung melalui media sosial dan dukung perkembangan website Infolabmed.com

Follow Media Sosial Infolabmed.com

📢

Telegram

Follow

👍

Facebook

Follow

🐦

Twitter/X

Follow

Dukungan untuk Infolabmed.com

Beri Donasi untuk Perkembangan Website

Dukung Infolabmed.com dengan memberikan donasi terbaikmu melalui DANA. Setiap kontribusi sangat berarti untuk pengembangan dan pemeliharaan website.

Donasi via DANA

Produk Infolabmed

Nama Produk: PORLAK BGM-102 - Alat Cek Gula Darah Digital Akurat, Hasil 5 Detik, Bonus Lancet & Baterai

Harga: Rp 270.000

Order Sekarang

© 2025 Infolabmed.com | Terima kasih atas dukungannya