Membongkar Terapi Gen untuk Menangkal Kanker Hati: Penelitian Terbaru dari UC Davis Comprehensive Cancer Center

Table of Contents

 

Pemeriksaan untuk Diagnosa Kanker Hati. Foto FatCamera by Canva

INFOLABMED.COM - Dalam sebuah terobosan ilmiah yang menarik dari UC Davis Comprehensive Cancer Center,  peneliti telah menggunakan terapi gen  untuk membuktikan bahwa menghambat protein spesifik dapat mengurangi hepatocellular carcinoma (HCC) pada mencit.

 HCC adalah kanker yang bermula di hati dan menjadi salah  satu kanker paling umum di dunia. 

Tingkat kejadiannya telah lebih dari tiga kali lipat sejak tahun 1980-an  dan pada tahap lanjut, memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun kurang dari 20 persen.

Gal1: Biomarker dan Target Terapeutik Potensial

Penelitian ini juga menemukan bahwa meredam protein galectin 1 (Gal1), yang sering kali diekspresikan berlebihan dalam HCC, meningkatkan respons kekebalan antikanker, dan meningkatkan jumlah sel pembunuh T di dalam tumor.

Penulis senior studi ini, Profesor di Departemen Patologi dan Laboratorium Kedokteran, Dr. Yu-Jui Yvonne Wan, menyatakan: 

"Kami telah lama mengetahui bahwa Gal1 adalah biomarker untuk hepatocellular carcinoma... Ekspresi Gal1 pada jaringan normal cukup rendah dan meningkat dengan penyakit hati berlemak, peradangan,  dan karsinogenesis hati. Sekarang, kita bisa melihat bahwa Gal1 lebih dari sekadar biomarker — ini adalah target terapeutik potens ial."

Laboratorium Wan  telah mempelajari penyakit hati selama beberapa dekade dan penelitian ini memperkuat temuan sebelumnya.

Gal1 yang Berlebihan dan Penggunaan Terapi Gen

Gal1 menekan sistem kekebalan dari menyerang jaringan sehat, tetapi ketika diekspresikan berlebihan dalam HCC,  ia mempromosikan pertumbuhan kanker dan mencegah sistem kekebalan menyerang tumor. 

Dalam penelitian baru ini,  tim menemukan bahwa tingkat Gal1 tinggi terkait dengan perkembangan penyakit yang agresif dan tingkat kelangsungan hidup yang buruk. 

Hubungan antara peningkatan Gal1 dan hasil  yang buruk juga diamati pada pasien HCC.

Terapi Gen untuk Menanggulangi HCC

Tim Wan menggunakan terapi gen untuk meningkatkan mikroRNA-22 (miR-22),  RNA non-koding yang mengatur ekspresi gen, untuk menyelidiki efeknya pada kanker hati. 

Dipimpin oleh Dr. Ying Hu,  seorang peneliti profesional asisten di laboratorium Wan, pendekatan ini menunjukkan bahwa miR-22 yang diekspresikan berlebihan mengurangi peradangan hati,  mengobati HCC, dan menghasilkan hasil kelangsungan hidup yang lebih baik daripada Lenvatinib, obat HCC yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA), dalam model hewan.

Para ilmuwan mencatat bahwa miR-22 mengurangi aktivitas beberapa gen,  termasuk Gal1.

 Mereka kemudian menyelidiki apakah pengurangan Gal1  bisa menjadi mekanisme penting untuk bagaimana miR-22 mengobati HCC.

Menghambat Gal1: Peluang untuk Terapi Kanker

Sebuah RNA pendek penghambat (siRNA),  bernama Igals1,  digunakan untuk menghambat Gal1. 

SiRNA ini dikemas untuk pengiriman ke dalam virus adeno-associated 9,  yang lebih suka mendarat di hati. 

Igals1 dengan efektif membungkam Gal1 baik  dalam kanker maupun stroma, jaringan pendukung di sekitar tumor.

Menurut Wan, "Pembungkaman Gal1 mengurangi tumor HCC, yang sangat sulit diobati... Selain itu, kami menemukan bahwa terapi mengurangi Gal1 di stroma di batas tumor, sehingga memiliki dampak besar pada mikro lingkungan tumor."

Potensi Terapi Gen untuk Pengobatan Kanker

Penelitian ini membuka pintu untuk menggali terapi gen dalam pengobatan  kanker. "Membungkam galectin 1 mungkin merupakan strategi revolusioner dalam perang melawan kanker hati," kata Dr. Tahereh Setayesh, penulis  pertama penelitian ini dan peneliti pascadoktoral di laboratorium Wan.

Setayesh,  yang kini berada di Cincinnati Children's Hospital Medical Center,  melanjutkan: "Ini menawarkan potensi untuk mengobati HCC,  sekaligus menjanjikan pencegahan, memberikan jalan menuju terapi transformatif."

Peluang untuk Pasien HCC dan Beyond

Dengan potensi penghambatan Gal1 untuk membantu pasien HCC,  pendekatan ini juga dapat membuka peluang lain. 

Gal1 diekspresikan berlebihan dalam banyak jenis kanker , termasuk kanker payudara, usus besar, dan paru-paru. 

Ini mulai berkembang dalam hati yang sakit jauh sebelum HCC berkembang,  sehingga penghambatan Gal1 dapat dipertimbangkan untuk pencegahan HCC.

Penulis meyakini bahwa penelitian ini dan penelitian  lain menunjukkan potensi terapi gen untuk pengobatan kanker. 

"Membungkam galectin 1 secara potensial  adalah strategi terobosan dalam perang melawan kanker hati," kata Dr. Tahereh Setayesh.

Jelas bahwa terapi gen adalah  bidang yang menjanjikan dalam pengobatan kanker, dan penelitian ini membawa harapan baru bagi pasien HCC serta membuka pintu menuju terapi transformasional dalam pengobatan kanker.***

Sumber : Drug Target Review