Pemeriksaan D-Dimer: Panduan Lengkap Mengenai Uji Fibrinolisis dan Hasilnya

Table of Contents

 

INFOLABMED.COM - Fibrinogen terdiri dari tiga pasang rantai polipeptida: dua Aα, Bβ, dan γ. 

Rantai-rantai ini dihubungkan oleh 29 ikatan disulfida sedemikian rupa sehingga wilayah N-terminal dari enam rantai polipeptida ini bertemu untuk membentuk wilayah tengah yang disebut E-domain.

 Wilayah C-terminal [Aα, Bβ, dan γ] membentuk wilayah D-domain dan dihubungkan oleh tali α-helix ke wilayah tengah E-domain untuk memberikan struktur Fibrinogen yang khas.

Aktivasi Fibrinogen oleh Trombin [IIa] memotong dua peptida pendek dari wilayah N-terminal rantai Aα dan Bβ - peptida-peptida ini dikenal sebagai Fibrinopeptida A [FpA - 16 asam amino] dan Fibrinopeptida B [FpB - 14 asam amino] masing-masing. Penghapusan urutan N-terminal dari rantai Aα dan Bβ mengungkapkan urutan N-terminal baru di dalam wilayah E, yang dikenal sebagai 'kenop.'

Kenop ini dapat berinteraksi secara spontan dengan domain D untuk membentuk polimer fibrin. Di bawah pengaruh faktor XIIIa, terjadi perlintangan antara polimer fibrin ini [antara asam amino glutamin dan lisin] untuk membentuk polimer fibrin yang terikat.

Untuk merangkum, urutannya adalah:

Fibrinogen → Monomer Fibrin → Polimer Fibrin larut [tidak terikat] → Polimer Fibrin terikat

Aktivasi Trombin pada Faktor XIII dipercepat oleh keberadaan fibrin yang tidak terikat, tetapi dihambat oleh fibrin yang terikat sepenuhnya. 

Regulasi otomatis ini membantu membatasi aktivitas faktor XIIIa pada lokasi pembentukan bekuan fibrin. 

Situs utama perlintangan yang diinduksi oleh FXIIIa adalah antara domain γ dalam domain D dari monomer fibrin yang berdekatan dan antara ujung karboksil-terminal rantai α dari monomer fibrin.

D-Dimer

D-dimer dihasilkan ketika fibrin yang terikat terurai, sehingga mereka tidak dihasilkan jika fibrin yang tidak terikat atau Fibrinogen terurai - mereka, oleh karena itu, secara mendasar berbeda dari Produk Degradasi Fibrin(ogen) [FDP.] Produk Degradasi Fibrinogen [FDP] terdiri dari fragmen X, D, Y, dan E.

Degradasi Fibrinogen dan Fibrin yang Tidak Terikat

Fibrinogen terurai oleh Plasmin yang menghasilkan serangkaian fragmen [lihat di atas. Pencernaan sebagian rantai γ menghasilkan Fragmen X dan kemudian pencernaan lebih lanjut dari fragmen ini menghasilkan Fragmen Y. Pencernaan Fragmen Y menghasilkan Fragmen E dan dua Fragmen D.

Degradasi Fibrin yang Terikat

Pencernaan fibrin yang terikat oleh Plasmin menghasilkan berbagai fragmen, termasuk D-dimer. Ini mendefinisikan pemecahan fibrin yang terikat [yaitu fibrin yang telah diikat oleh FXIIIa] sebagai tautan lintas fragmen D.

 Pencernaan oleh Plasmin memotong fibrin yang terikat secara acak untuk menghasilkan serangkaian fragmen larut [yang disebut 'X-oligomer'] dengan berbagai berat molekul dan termasuk D-dimer.

 Dalam setiap langkah pemecahan ini, tautan silang γ–γ tetap ada, sehingga D-dimer hadir. Meskipun diagram di bawah ini menunjukkan D-dimer secara terpisah, dalam prakteknya mereka ada dalam berbagai oligomer D-Dimer seperti EDD. 

Proses ini dinamis dan lebih banyak fragmen yang dihasilkan seiring berlangsungnya proses. D-dimer menciptakan neo-epitop dan itulah yang dideteksi oleh antibodi khusus yang digunakan dalam berbagai sistem deteksi.

Prinsip & Metode Pemeriksaan D-Dime

Saat ini, ada lebih dari 30 uji berbeda untuk mengukur D-dimer, tetapi semuanya menggunakan antibodi yang ditujukan pada neo-epitop yang dihasilkan oleh pembentukan D-dimer. Untuk tinjauan mengenai uji D-Dimer, lihat Referensi.

Secara umum, terdapat 3 teknik yang tersedia untuk mengukur D-dimer meskipun sensitivitas uji ini bervariasi:

1. Uji ELISA menggunakan antibodi khusus untuk D-dimer
2. Uji aglutinasi seluruh darah yang menggunakan antibodi konjugat bi-spesifik dengan situs pengikatan untuk D-dimer dan antigen pada sel darah merah. Uji ini menggunakan seluruh darah.
3.  Uji aglutinasi partikel lateks yang menggunakan antibodi bi-spesifik dengan situs pengikatan untuk partikel lateks dan D-dimer.

Penting untuk diingat bahwa jika uji D-dimer digunakan sebagai bagian dari algoritma untuk menyelidiki pasien dengan dugaan penyakit tromboemboli vena, uji ini harus divalidasi untuk digunakan dalam pengaturan klinis ini.

Interpretasi Hasil Pemeriksaan D-Dimer

D-dimer meningkat dalam DIC.

D-dimer secara luas digunakan untuk mengecualikan DVT dan PE, artinya mereka memiliki nilai prediksi negatif yang tinggi. Namun, D-dimer seharusnya tidak digunakan sendirian untuk mengecualikan diagnosis DVT pada pasien dengan probabilitas klinis prates tinggi sebelum uji.

D-dimer meningkat dalam berbagai situasi klinis, sehingga memiliki nilai prediksi positif yang rendah untuk VTE. Mereka dapat meningkat dalam:

• Kehamilan
• HELLP
• Keganasannya
• Infeksi termasuk COVID-19
• DIC
• Krisis sel punuk penyumbatan
• Bedah/Cedera
• Luka bakar
• Penyakit hati
• Gigitan ular
• Fibrilasi atrium
• Gagal ginjal
• Gagal jantung
• Penyakit tromboemboli vena [VTED]
• Diseksi aorta
• Gangguan inflamasi kronis
• Penyakit radang usus
• Terapi trombolitik

Tingkat D-dimer dapat menurun pada pasien dengan DVT yang diobati dengan heparin.

Nilai Rujukan Pemeriksaan D-Dimer

Penting untuk diingat bahwa rentang referensi bervariasi tergantung pada uji yang digunakan, dan saat ini belum ada standar internasional untuk D-dimer. 

Banyak laboratorium menggunakan rentang referensi produsen. Kesepakatan terbaik antara uji telah diperoleh dengan menggunakan persiapan plasma referensi yang disiapkan dari kolam sampel pasien klinis.

Penting untuk diingat bahwa tidak semua uji D-dimer cocok untuk mengecualikan VTED, dan uji dengan sensitivitas tinggi yang digunakan dalam penelitian yang dirancang dengan baik yang mencakup populasi pasien serupa dengan populasi di mana uji ini akan digunakan harus digunakan.***

Sumber : Fibrinolysis:D-Dimer Assays