Rahasia Kanker Terungkap: Glutathione dan Peran Penting Mitokondria

Table of Contents

Penelitian terbaru dari Rockefeller University membuka tabir baru dalam pemahaman tentang penyebaran kanker. Para ilmuwan menemukan bahwa glutathione, antioksidan yang berada di dalam mitokondria, memainkan peran penting dalam memungkinkan tumor payudara menyebar ke paru-paru. Temuan ini memberikan wawasan baru tentang bagaimana kanker bermetastasis, atau menyebar ke bagian tubuh lain.

Mitokondria, yang sering disebut sebagai pembangkit tenaga sel, ternyata memiliki peran sentral dalam mendorong pertumbuhan kanker. Penelitian ini mengidentifikasi glutathione sebagai faktor kunci yang memungkinkan sel kanker payudara untuk melepaskan diri dari tumor utama, menyebar melalui tubuh, dan menetap di jaringan baru.

Mitokondria: Lebih dari Sekadar Pembangkit Energi

Mitokondria selama ini dikenal sebagai 'pabrik' energi sel, menghasilkan ATP yang dibutuhkan untuk berbagai fungsi seluler. Namun, bukti yang terus bertambah menunjukkan bahwa organel ini juga memainkan peran kunci dalam perkembangan kanker. Penelitian terbaru ini menyoroti peran penting mitokondria dalam proses metastasis.

Kivanç Birsoy, kepala Laboratorium Regulasi dan Genetika Metabolik di Rockefeller, menyatakan bahwa penelitian ini diharapkan dapat meningkatkan perhatian pada bagaimana organel dan metabolitnya relevan dengan biologi kanker. Temuan ini adalah salah satu yang pertama yang menghubungkan metabolit mitokondria tertentu dengan metastasis.

Metastasis: Penyebab Utama Kematian Akibat Kanker

Sebagian besar kematian akibat kanker terjadi bukan karena tumor awal, tetapi akibat penyebaran penyakit. Metastasis adalah penyebab utama kematian akibat kanker, sehingga para peneliti telah lama berusaha mengungkap mekanisme yang memungkinkan sel kanker lepas dari lokasi aslinya dan menjajah organ yang jauh.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa metabolit seperti laktat, piruvat, glutamin, dan serin, masing-masing berkontribusi pada berbagai tahap metastasis. Mengingat bahwa mitokondria tidak hanya menghasilkan energi seluler tetapi juga menghasilkan metabolit, tidaklah mengherankan jika penelitian terbaru mengaitkan aktivitas mitokondria dengan penyebaran kanker payudara, ginjal, dan pankreas.

Menemukan Pelaku Utama dalam Proses Metastasis

Namun, pemain molekuler yang tepat tetap belum jelas. Birsoy menjelaskan bahwa mitokondria memiliki ribuan metabolit, dan sulit untuk menentukan mana yang penting untuk pembentukan dan pertumbuhan tumor, dan mana yang memulai metastasis.

Untuk menjawab pertanyaan ini, Birsoy dan rekannya menggunakan pendekatan protein-tagging yang memungkinkan mereka membedakan antara sel yang tetap berada di tumor payudara dan sel yang telah menyebar ke paru-paru. Dipimpin oleh rekan pascasarjana Nicole DelGaudio dan rekan postdoctoral Hsi-wen Yeh, tim kemudian memeriksa bagaimana komposisi metabolit mitokondria berubah ketika sel kanker menetap di jaringan baru.

Baca Juga: Mitos Golongan Darah O dan Nyamuk: Fakta di Balik Ketertarikan

DelGaudio mengatakan, teknik ini memungkinkan mereka untuk melihat perbedaan antara apa yang penting dalam metastasis dan apa yang penting dalam tumor primer, secara tidak bias.

Glutathione: Kunci dalam Penyebaran Kanker

Dari ribuan metabolit mitokondria, glutathione muncul sebagai kandidat yang mencolok. Antioksidan ini, yang dikenal karena mengurangi stres oksidatif, membantu detoksifikasi, dan mendukung fungsi kekebalan tubuh, ditemukan pada kadar yang sangat tinggi dalam sel kanker metastatik yang telah mencapai paru-paru.

Untuk memvalidasi pengamatan tersebut, para peneliti menggunakan metabolomik spasial untuk secara langsung memvisualisasikan distribusi glutathione dalam jaringan paru-paru. Penyelidikan kemudian beralih ke protein membran mitokondria. Penyaringan mengungkapkan bahwa satu menonjol sebagai sangat diperlukan untuk sel kanker metastatik: SLC25A39, transporter yang mengimpor glutathione ke dalam mitokondria.

Secara bersamaan, temuan tersebut membangun hubungan langsung antara glutathione dan transportir-nya, yang menunjukkan bahwa impor glutathione mitokondria melalui SLC25A39 adalah penggerak kritis metastasis kanker. Birsoy dan rekannya juga menemukan bagaimana glutathione mitokondria mendorong penyebaran kanker: bukan dengan bertindak sebagai antioksidan—efek yang dikesampingkan melalui beberapa eksperimen—tetapi dengan memberi sinyal untuk mengaktifkan ATF4, faktor transkripsi yang membantu sel kanker bertahan dalam kondisi oksigen rendah.

Implikasi Klinis dan Harapan di Masa Depan

Temuan ini berpotensi memiliki implikasi klinis yang signifikan. Sampel kanker payudara dari pasien yang penyakitnya telah menyebar ke paru-paru menunjukkan peningkatan SLC25A39. Ekspresi SLC25A39 yang lebih tinggi sangat berkorelasi dengan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih buruk pada pasien kanker payudara.

Suatu hari nanti, molekul kecil yang menargetkan metabolit ini dengan memblokir transportir-nya dapat mencegah metastasis kanker payudara, dengan efek samping yang lebih sedikit daripada terapi luas yang menargetkan proses seluler yang lebih umum. Dalam jangka pendek, penelitian ini menekankan pentingnya memahami dengan jelas bagaimana metabolit dalam kompartemen yang berbeda beroperasi di dalam sel kita.

Birsoy menekankan pentingnya penelitian lebih lanjut tentang metabolisme sel. “Kami berusaha untuk membuat pengetahuan kami tentang metabolisme lebih tepat,” kata Birsoy. “Ini bukan hanya tentang beberapa kadar metabolit yang naik dan yang lainnya turun. Kita perlu melihat organel, kompartemen yang tepat, untuk memahami bagaimana metabolit memengaruhi kesehatan manusia.”

Referensi: “Mitochondrial glutathione import enables breast cancer metastasis via integrated stress response signaling” oleh Hsi-wen Yeh, Nicole Lauren. DelGaudio, Beste Uygur, Alon Millet, Artem Khan, Gokhan Unlu, Michael Xiao, Rebecca C. Timson, Caifan Li, Kerem Ozcan, Karl W. Smith, Luiza Martins. Nascentes Melo, Gabriele Allies, Olca Basturk, Albert Sickmann, Erol C. Bayraktar, Richard Possemato, Alpaslan Tasdogan dan Kivanc Birsoy, 31 Juli 2025,Cancer Discovery.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-1556

Ikuti dan Dukung Infolabmed.com

Mari terhubung melalui media sosial dan dukung perkembangan website Infolabmed.com

Follow Media Sosial Infolabmed.com

📢

Telegram

Follow

👍

Facebook

Follow

🐦

Twitter/X

Follow

Dukungan untuk Infolabmed.com

Beri Donasi untuk Perkembangan Website

Dukung Infolabmed.com dengan memberikan donasi terbaikmu melalui DANA. Setiap kontribusi sangat berarti untuk pengembangan dan pemeliharaan website.

Donasi via DANA

Produk Infolabmed

Nama Produk: PORLAK BGM-102 - Alat Cek Gula Darah Digital Akurat, Hasil 5 Detik, Bonus Lancet & Baterai

Harga: Rp 270.000

Order Sekarang

© 2025 Infolabmed.com | Terima kasih atas dukungannya